Preperation of desloratatine

Compose antihistaminique sensiblement pur

Abstract

L'invention concerne de la desloratadine sensiblement pure possédant une pureté par HPLC supérieure à 99,5 % et présentant une absorbance inférieure à 0,15 Au à 420 nm pour une solution de 5 % poids/volume dans du méthanol, qui ne présente pas de pic d'impureté à un temps de rétention relatif situé dans la plage comprise entre environ 0,85 et environ 0,99 (par rapport à la desloratadine apparaissant à un temps de rétention de 25±5 minutes), supérieur à la limite de rejet établie à moins de 0,25 % par rapport à la surface totale, lors d'essais réalisés selon un procédé mis en oeuvre par HPLC réalisé au moyen d'une colonne Hypersil BDS C8 (15cm x 4,6mm, taille particulaire de 5 µm) présentant les paramètres suivants: phase mobile: solution tampon présentant un pH d'environ 3, méthanol et acétonitrile dans un rapport volumique de 8:1:1; volume d'injection: 20µl; débit: 1,5 ml/minute; temps d'exécution: 75 minutes; limite de rejet: établie à moins de 0,025 % par rapport à la surface totale. L'invention concerne également un procédé de préparation de desloratadine sensiblement pure qui consiste à procéder à une hydrolyse acide d'un composé de formule générale (3) dans laquelle R est sélectionné parmi COR1, COOR1; R1 étant sélectionné parmi alkyle (1-6 C) ramifié ou linéaire, cycloalkyle, alkényle, alkynyle, aryle, aralkyle et leurs analogues substitués; et leurs analogues substitués avec un acide organique fort ou un acide minéral.
The present invention provides substantially pure desloratadine having an HPLC purity greater than 99.5% and having an absorbance less than 0.15 Au at 420 nm for a 5%w/v solution in methanol, which does not show a peak for an impurity at a relative retention time in the range from about 0.85 to about 0.99 (relative to desloratadine appearing at a retention time of 25±5 minutes), which is greater than the discard limit set at less than 0.025% of the total area, when tested according to an HPLC method performed using a Hypersil BDS C8 column (15cm x 4.6mm, 5 µm particle size) with the following parameters: Mobile phase: Buffer solution having a pH of about 3, methanol and acetonitrile in a volume ratio of 8:1:1; Injection volume: 20µl; Flow rate: 1.5 ml/minute; Run time: 75 minutes; Discard limit: Set at less than 0.025% of total area. The present invention also provides a process for the preparation of substantially pure desloratadine by the process comprising acidic hydrolysis of a compound of formula (3) where R is selected from COR1, COOR1 wherein R1 is selected from branched or linear alkyl (1-6 C), cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl and their substituted analogs; and their substituted analogs with a strong organic acid or a mineral acid.

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Patent Citations (3)

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